諾之平（煙酸緩釋片），適應症為在單純進行飲食控制效果不佳時，本品可作為運動和飲食控制 的輔助治療藥物以降低原發性高膽固醇血症（雜合子家族性和非家族性）和混合性脂質異常血症（Iia和Iib型）患者升高的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白（Apo B）和甘油三酯（TG）的水平，同時升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平。
基本介紹
- 藥品名稱：諾之平
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他維生素補充藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,有效期,生產企業,
成份
煙酸的化學名稱為吡啶-3-羧酸，分子式 ：C6H5NO2，分子量 ：123.11。本品輔料為羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯酮和硬脂酸。
性狀
本品為白色或類白色異形片，單面刻有375（或500 ；獲50 ；或1000）字樣。
適應症
在單純進行飲食控制效果不佳時，本品可作為運動和飲食控制 的輔助治療藥物以降低原發性高膽固醇血症（雜合子家族性和非家族性）和混合性脂質異常血症（Iia和Iib型）患者升高的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白（Apo B）和甘油三酯（TG）的水平，同時升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平。
規格
500mg x 14 片
用法用量
應在晚餐後睡前服用本品。應整片吞服，服用前不得折斷、碾碎或咀嚼本品。
同時攝入酒精或熱飲會增加潮紅和瘙癢症的發生率，因此在服用本品前後應避免攝入這兩種物質。
初始治療 本品須在醫生的指導下使用。本品的治療應從低劑量開始，隨後逐漸增加劑量。較長時間中止本品的治療或先前接受過其它煙酸製品治療的患者，也應如此。
在治療期間，不能用煙酸製品替代本品。
建議患者在開始的7周內按照以下劑量遞增方案服用本品 ：
第1周 ：每日1片375 mg，睡前服用 ；
第2周 ：每日1片500 mg，睡前服用 ；
第3周 ：每日1片750 mg，睡前服用 ；
第4-7周 ：每日2片500 mg，睡前服用。
請注意，不可互換規格（如不能用一片1000 mg代替兩片500 mg服用）。
維持治療 7周后，由醫生確定適合個體的用藥劑量及用藥持續時間。依患者對本品的反應性和奈受性不同，建議患者每日睡前1次服用1000 mg（兩片500 mg）至2000 mg（兩片1000 mg）。
如果患者對1000 mg/日的應答不足，劑量可增加至2000 mg/日。4周內日劑量的增加不得超過500 mg，每日的最大用藥劑量為2000 mg。
同時攝入酒精或熱飲會增加潮紅和瘙癢症的發生率，因此在服用本品前後應避免攝入這兩種物質。
初始治療 本品須在醫生的指導下使用。本品的治療應從低劑量開始，隨後逐漸增加劑量。較長時間中止本品的治療或先前接受過其它煙酸製品治療的患者，也應如此。
在治療期間，不能用煙酸製品替代本品。
建議患者在開始的7周內按照以下劑量遞增方案服用本品 ：
第1周 ：每日1片375 mg，睡前服用 ；
第2周 ：每日1片500 mg，睡前服用 ；
第3周 ：每日1片750 mg，睡前服用 ；
第4-7周 ：每日2片500 mg，睡前服用。
請注意，不可互換規格（如不能用一片1000 mg代替兩片500 mg服用）。
維持治療 7周后，由醫生確定適合個體的用藥劑量及用藥持續時間。依患者對本品的反應性和奈受性不同，建議患者每日睡前1次服用1000 mg（兩片500 mg）至2000 mg（兩片1000 mg）。
如果患者對1000 mg/日的應答不足，劑量可增加至2000 mg/日。4周內日劑量的增加不得超過500 mg，每日的最大用藥劑量為2000 mg。
不良反應
潮紅 在安慰劑對照臨床試驗中，使用本品的治療中最為常見的與治療相關的不良反應為潮紅髮作（如發熱、發紅、瘙癢和/或麻刺感）。在上述試驗中，少於6%的患者因潮紅而中止本品的治療。在速釋煙酸與本品的比較試驗中，儘管出現潮紅的患者數量相似，但接受本品治療的患者所報告的潮紅髮作次數較少。以日劑量1500 mg維持治療4周后，患者在4周內平均的潮紅髮作頻率為1.88次。
通常，潮紅反應出現在治療初期和劑量調整階段。潮紅反應認為是由前列腺素D2的釋放引起的，在接受治療數周后將對潮紅產生耐受。
罕見比較嚴重的潮紅（伴有頭暈、心跳加速、心悸、呼吸急促、出汗、發冷和/或水腫，罕見暈厥）發生。必要時應給予相應的治療。
過敏反應 過敏反應的報導極為罕見。本品的過敏反應表現為全身皮膚反應、潮紅、風疹、皰疹、血管性水腫、氣道狹窄、呼吸急促、低血壓和虛脫。必要時應給予相應的治療。在臨床研究和或對患者的常規治療中，發現服用每日推薦維持劑量（1000 mg、1500 mg和2000 mg）的患者有下列不良反應發生。通常，女性患者不良反應的發生率高於男性。
極為常見（]10%） ：潮紅。
常見（]1%，[10%） ：腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛、瘙癢和皮疹。
少見（]0.1%，[1%） ：眩暈、頭痛、心跳加速、心悸、呼吸急促、出汗、全身皮疹、風疹、皮膚乾燥、疼痛、乏力、發冷、外周水腫和實驗室指標改變（肝轉氨酶[AST，ALT]、鹼性磷酸酶、總膽紅素、乳酸脫氫酶、澱粉酶、空腹血糖和尿酸水平升高，血小板數量減少、凝血酶原時間延長、磷含量降低、肌酸磷酸激酶升高）。
罕見（]0.01%，[0.1%） ：葡萄糖耐量下降、失眠、精神緊張、昏厥、感覺異常、視覺紊亂、低血壓、體位性低血壓、鼻炎、面部浮腫、皰疹、斑丘疹、腿部痙攣、肌肉異常、肌痛及肌無力、胸痛。
非常罕見（[0.01%及個別報導） ：過敏反應、食慾減退、痛風、偏頭痛、眼部異常（中毒性視弱，囊性斑點狀水腫）、心臟異常（心房纖顫、其它心率失常）、虛脫、胃腸異常（胃潰瘍激活、胃潰瘍）、黃疸（皮膚和眼睛發黃）、色素沉著過度和黑棘皮病。
如反應嚴重、突然出現活急速惡化，為避免嚴重不良反應發生應立即診治。
通常，潮紅反應出現在治療初期和劑量調整階段。潮紅反應認為是由前列腺素D2的釋放引起的，在接受治療數周后將對潮紅產生耐受。
罕見比較嚴重的潮紅（伴有頭暈、心跳加速、心悸、呼吸急促、出汗、發冷和/或水腫，罕見暈厥）發生。必要時應給予相應的治療。
過敏反應 過敏反應的報導極為罕見。本品的過敏反應表現為全身皮膚反應、潮紅、風疹、皰疹、血管性水腫、氣道狹窄、呼吸急促、低血壓和虛脫。必要時應給予相應的治療。在臨床研究和或對患者的常規治療中，發現服用每日推薦維持劑量（1000 mg、1500 mg和2000 mg）的患者有下列不良反應發生。通常，女性患者不良反應的發生率高於男性。
極為常見（]10%） ：潮紅。
常見（]1%，[10%） ：腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛、瘙癢和皮疹。
少見（]0.1%，[1%） ：眩暈、頭痛、心跳加速、心悸、呼吸急促、出汗、全身皮疹、風疹、皮膚乾燥、疼痛、乏力、發冷、外周水腫和實驗室指標改變（肝轉氨酶[AST，ALT]、鹼性磷酸酶、總膽紅素、乳酸脫氫酶、澱粉酶、空腹血糖和尿酸水平升高，血小板數量減少、凝血酶原時間延長、磷含量降低、肌酸磷酸激酶升高）。
罕見（]0.01%，[0.1%） ：葡萄糖耐量下降、失眠、精神緊張、昏厥、感覺異常、視覺紊亂、低血壓、體位性低血壓、鼻炎、面部浮腫、皰疹、斑丘疹、腿部痙攣、肌肉異常、肌痛及肌無力、胸痛。
非常罕見（[0.01%及個別報導） ：過敏反應、食慾減退、痛風、偏頭痛、眼部異常（中毒性視弱，囊性斑點狀水腫）、心臟異常（心房纖顫、其它心率失常）、虛脫、胃腸異常（胃潰瘍激活、胃潰瘍）、黃疸（皮膚和眼睛發黃）、色素沉著過度和黑棘皮病。
如反應嚴重、突然出現活急速惡化，為避免嚴重不良反應發生應立即診治。
禁忌
嚴禁下列患者使用本品 ：對煙酸或任何一種輔料過敏者 ；顯著肝臟功能異常者 ；處於胃潰瘍活動期者 ；動脈出血者。
注意事項
肝臟 在服用長效煙酸替代速釋煙酸的患者中發生過包括急性肝壞死的嚴重肝臟功能異常。由於本品的藥代動力學有別於其它的煙酸製品，嚴禁用其它製品替代本品（"見用法用量"）進行治療。如果本品與他汀藥物聯合使用，請同時參閱他汀的產品信息。
大量飲酒和/或有肝病史的患者使用本品應格外謹慎。
在本品治療中到轉氨酶的升高。然而，中止本品治療後升高的轉氨酶水平可以恢復正常。建議在本品治療期間對患者定期進行肝臟功能檢測（AST和ALT） ；對有肝臟功能異常史或症狀（如黃疸、噁心、發燒和/或身體不適）的患者在接受本品治療前也應進行上述檢測。如轉氨酶水平顯著提高，尤其是升高到正常值上限的3倍時，應停用本品。
骨骼肌 在接受本品和他汀類藥物聯合治療的患者中有橫紋肌溶解的個別報導。醫生考慮聯合使用他汀類藥物和本品時應謹慎權衡利弊並嚴格監測橫紋肌溶解的症狀，如肌痛、觸痛或虛弱，特別是在治療初期的幾個月內及兩種藥物劑量的遞增期。在這種情況下，應定期檢測血清中肌酸磷酸激酶（CPK）和鉀的水平。
對於有下述橫紋肌溶解誘病因素的患者，應在接受這種聯合治療前檢測CPK水平 ：腎損傷、甲狀腺機能減退、酗酒、年齡大於70歲、遺傳性肌肉疾病或家族遺傳性肌肉疾病、以前使用貝特類或他汀類藥物治療時出現過肌肉毒性。
如患者出現彌散性肌痛、肌肉觸痛和/或肌肉肌酸磷酸激酶水平顯著升高（大於正常值上限的5倍）等症狀，應被視為肌肉損傷。這種情況下應中止治療。
應參考他汀的產品信息。
其它監測建議 不穩定型心絞痛或急性心肌梗塞 ：患不穩定型心絞痛或急性心肌梗塞的患者應慎用本品，特別是當其同時硝酸酯類、鈣通道阻滯劑、腎上腺素阻滯劑等血管擴張藥物時。
凝血 ：本品可導致血小板數量減少及凝血原酶時間延長，所以應對進行手術或服用抗凝血劑的患者進行密切監測。
葡萄糖不耐受 ：本品可增強對葡萄糖的不耐受，所以必須進行飲食調整和/或接受降血糖治療。
尿酸 ：本品治療出現過尿酸水平升高，因此建議對易患痛風的患者進行監測。
低磷酸鹽血症 ：對於低磷酸鹽血症的高危患者，建議監測其磷水平。本品與磷水平降低有關。
其它 ：應密切觀察有黃疸、肝膽疾病或胃潰瘍病史的患者。
煙酸可導致試驗室檢查兒茶酚胺或尿糖水平時出現錯誤結果。
大量飲酒和/或有肝病史的患者使用本品應格外謹慎。
在本品治療中到轉氨酶的升高。然而，中止本品治療後升高的轉氨酶水平可以恢復正常。建議在本品治療期間對患者定期進行肝臟功能檢測（AST和ALT） ；對有肝臟功能異常史或症狀（如黃疸、噁心、發燒和/或身體不適）的患者在接受本品治療前也應進行上述檢測。如轉氨酶水平顯著提高，尤其是升高到正常值上限的3倍時，應停用本品。
骨骼肌 在接受本品和他汀類藥物聯合治療的患者中有橫紋肌溶解的個別報導。醫生考慮聯合使用他汀類藥物和本品時應謹慎權衡利弊並嚴格監測橫紋肌溶解的症狀，如肌痛、觸痛或虛弱，特別是在治療初期的幾個月內及兩種藥物劑量的遞增期。在這種情況下，應定期檢測血清中肌酸磷酸激酶（CPK）和鉀的水平。
對於有下述橫紋肌溶解誘病因素的患者，應在接受這種聯合治療前檢測CPK水平 ：腎損傷、甲狀腺機能減退、酗酒、年齡大於70歲、遺傳性肌肉疾病或家族遺傳性肌肉疾病、以前使用貝特類或他汀類藥物治療時出現過肌肉毒性。
如患者出現彌散性肌痛、肌肉觸痛和/或肌肉肌酸磷酸激酶水平顯著升高（大於正常值上限的5倍）等症狀，應被視為肌肉損傷。這種情況下應中止治療。
應參考他汀的產品信息。
其它監測建議 不穩定型心絞痛或急性心肌梗塞 ：患不穩定型心絞痛或急性心肌梗塞的患者應慎用本品，特別是當其同時硝酸酯類、鈣通道阻滯劑、腎上腺素阻滯劑等血管擴張藥物時。
凝血 ：本品可導致血小板數量減少及凝血原酶時間延長，所以應對進行手術或服用抗凝血劑的患者進行密切監測。
葡萄糖不耐受 ：本品可增強對葡萄糖的不耐受，所以必須進行飲食調整和/或接受降血糖治療。
尿酸 ：本品治療出現過尿酸水平升高，因此建議對易患痛風的患者進行監測。
低磷酸鹽血症 ：對於低磷酸鹽血症的高危患者，建議監測其磷水平。本品與磷水平降低有關。
其它 ：應密切觀察有黃疸、肝膽疾病或胃潰瘍病史的患者。
煙酸可導致試驗室檢查兒茶酚胺或尿糖水平時出現錯誤結果。
孕婦及哺乳期婦女用藥
除非必需，否則孕婦不應使用本品。尚不清楚孕婦使用治療劑量的煙酸治療脂質異常對其胎兒是否有害，或是否影響其生殖能力。動物研究尚不充分。哺乳期婦女不能使用本品，因煙酸可經乳汁排泄。
兒童用藥
不建議兒童和青少年使用本品。
老年用藥
老年患者用藥無須作劑量調整。
藥物相互作用
在服用本品前後應避免攝入酒精或熱飲。與膽酸螯合劑應分開服用。煙酸會加強神經節阻滯劑（如經皮吸收的尼古丁或血管活性藥物如硝酸鹽、鈣通道阻滯劑合和類腎上腺素的抑制劑）的降血壓作用。
藥物過量
急性藥物過量的徵兆和症狀見"不良反應"，醫生需給與相應的治療。尚無足夠的煙酸經血液透析的信息。
藥理毒理
煙酸是一種水溶性B族複合維生素，是一種天然的食物成分。人體不完全倚賴食物來源的煙酸，煙酸刻用色氨酸經人工合成得到。
煙酸調節脂質的作用機理尚未完全明確。有人認為煙酸是通過抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸而導致肝臟的游離脂肪酸減少。印因被轉運到肝臟的游離脂肪酸變少，其酯化成的甘油三酸酯和繼而合成的極低密度脂蛋白（VLDL）也相應減少。這可導致低密度脂蛋白生成的減少。煙酸通過增強脂蛋白脂肪酶的活性而使得血漿中乳糜微粒甘油三酯清除速率加快。由此，煙酸降低了肝臟合成VLDL 和LDL的速率。但煙酸不影響脂肪、固醇、膽酸的糞便排泄。
在推薦的維持劑量，煙酸（非煙醯胺）可使總膽固醇，低密度脂蛋白LDL和甘油三酯TG水平下降，分別下降17-27%，8-16%和35%。高密度脂蛋白 HDL水平上升16-26%。除上述 LDL水平降低外，煙酸可使主要致動脈粥樣硬化的小而密的LDL轉變較少引起動脈粥樣硬化的大顆粒的較輕的LDL顆粒。HDL的升高與包括HDL2與HDL3比值升高的HDL亞組分的分布轉換有關。HDL的轉換作用主要歸功於HDL2。此外，煙酸可升高血清載脂蛋白A1(Apol)的水平，降低載蛋白B-100（Apol）的水平。雖然脂蛋白α與LDL高度同源，但其被認為是冠心病的主要因子。
臨床試驗數據顯示服用本品相同劑量，女性的降血脂反應高於男性。
沒有 針對本品與其他汀類藥物聯合用藥的研究。
尚未進行過本品對發病率和死亡率有益影響的直接評價。但是，已經獲得了速釋（IR）煙酸的相關臨床數據。
常規動物研究表明煙酸的毒性較小。
對雌性家兔從受孕前至哺乳期持續每日給藥煙酸0.3 g，對其子代沒有致畸影響。尚未對本品或煙酸進行進一步的動物生殖研究。一項對小鼠的長期研究顯示高劑量的煙酸無治療相關的致癌作用，對其生存率也沒有影響。
煙酸調節脂質的作用機理尚未完全明確。有人認為煙酸是通過抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸而導致肝臟的游離脂肪酸減少。印因被轉運到肝臟的游離脂肪酸變少，其酯化成的甘油三酸酯和繼而合成的極低密度脂蛋白（VLDL）也相應減少。這可導致低密度脂蛋白生成的減少。煙酸通過增強脂蛋白脂肪酶的活性而使得血漿中乳糜微粒甘油三酯清除速率加快。由此，煙酸降低了肝臟合成VLDL 和LDL的速率。但煙酸不影響脂肪、固醇、膽酸的糞便排泄。
在推薦的維持劑量，煙酸（非煙醯胺）可使總膽固醇，低密度脂蛋白LDL和甘油三酯TG水平下降，分別下降17-27%，8-16%和35%。高密度脂蛋白 HDL水平上升16-26%。除上述 LDL水平降低外，煙酸可使主要致動脈粥樣硬化的小而密的LDL轉變較少引起動脈粥樣硬化的大顆粒的較輕的LDL顆粒。HDL的升高與包括HDL2與HDL3比值升高的HDL亞組分的分布轉換有關。HDL的轉換作用主要歸功於HDL2。此外，煙酸可升高血清載脂蛋白A1(Apol)的水平，降低載蛋白B-100（Apol）的水平。雖然脂蛋白α與LDL高度同源，但其被認為是冠心病的主要因子。
臨床試驗數據顯示服用本品相同劑量，女性的降血脂反應高於男性。
沒有 針對本品與其他汀類藥物聯合用藥的研究。
尚未進行過本品對發病率和死亡率有益影響的直接評價。但是，已經獲得了速釋（IR）煙酸的相關臨床數據。
常規動物研究表明煙酸的毒性較小。
對雌性家兔從受孕前至哺乳期持續每日給藥煙酸0.3 g，對其子代沒有致畸影響。尚未對本品或煙酸進行進一步的動物生殖研究。一項對小鼠的長期研究顯示高劑量的煙酸無治療相關的致癌作用，對其生存率也沒有影響。
藥代動力學
吸收 煙酸口服後會被快速大量吸收（至少60-76%的給藥量）。
每日給藥劑量為1000、1500和2000 mg（分別是服用兩片500 mg、兩片750 mg和兩片1000 mg的藥片）的煙酸穩態峰濃度為0.6、4.0和15.5 ug/mL。
單劑量生物等效性研究表明，本品片劑不可互換。
分布 使用放射標記的煙酸在小鼠中進行的研究顯示，煙酸及其代謝產物集中在肝臟、腎臟和脂肪組織中。
代謝 由於存在大量的首過效應，煙酸的藥代動力學特徵較為複雜，具有種屬及劑量-速率特異性。煙酸在人體中的一種代謝途徑（途徑1）是通過與甘氨酸簡單結合生成煙尿酸（NUA）。隨後煙尿酸經尿液排泄，其中有少量可逆代謝回煙酸。有證據顯示煙酸經這種途徑代謝可引起潮紅。另一種代謝途徑（途徑2）導致煙醯氨醯嘌呤二核苷酸（NAD）的生成。途徑2代謝占優勢可導致肝中毒。尚未明確煙醯氨的生成是作為NAD合成之後。煙醯氨進一步代謝為N-甲基煙醯氨（MNA）和煙醯氨N-氧化物（NNO）等。MNA隨後代謝為另兩種化合物 ：N-甲基-2-吡啶酮-5-醯胺（2PY）和N-甲基-4-吡啶酮-5醯胺（4PY）。在人體內2PY的生成占主導地位，超過4PY。在治療高脂血症劑量下，以上代謝途徑飽和，從而解釋了多劑量給藥後煙酸的劑量與血漿濃度之間成非線性關係。
煙醯胺無降血脂活性 ；其他代謝產物的活性尚不明確。
清除 煙酸和其代謝產物可經尿液快速清除。本品單劑量和多劑量給藥後，約60-76%在以煙酸和代謝產物形式從尿液排泄。多劑量給藥後約12%的煙酸以原藥形式從尿液排泄。從尿液排泄的代謝產物的比例取決於給藥劑量。
性別差異 服用本品後，女性煙酸及其代謝產物的穩態血漿濃度通常高於男性，差異程吸收大致相同，表明兩性患者對藥物的吸收相似。煙酸及其代謝產物血漿水平的性別差異可能是代謝速率或分布容積的性別差異所致。
每日給藥劑量為1000、1500和2000 mg（分別是服用兩片500 mg、兩片750 mg和兩片1000 mg的藥片）的煙酸穩態峰濃度為0.6、4.0和15.5 ug/mL。
單劑量生物等效性研究表明，本品片劑不可互換。
分布 使用放射標記的煙酸在小鼠中進行的研究顯示，煙酸及其代謝產物集中在肝臟、腎臟和脂肪組織中。
代謝 由於存在大量的首過效應，煙酸的藥代動力學特徵較為複雜，具有種屬及劑量-速率特異性。煙酸在人體中的一種代謝途徑（途徑1）是通過與甘氨酸簡單結合生成煙尿酸（NUA）。隨後煙尿酸經尿液排泄，其中有少量可逆代謝回煙酸。有證據顯示煙酸經這種途徑代謝可引起潮紅。另一種代謝途徑（途徑2）導致煙醯氨醯嘌呤二核苷酸（NAD）的生成。途徑2代謝占優勢可導致肝中毒。尚未明確煙醯氨的生成是作為NAD合成之後。煙醯氨進一步代謝為N-甲基煙醯氨（MNA）和煙醯氨N-氧化物（NNO）等。MNA隨後代謝為另兩種化合物 ：N-甲基-2-吡啶酮-5-醯胺（2PY）和N-甲基-4-吡啶酮-5醯胺（4PY）。在人體內2PY的生成占主導地位，超過4PY。在治療高脂血症劑量下，以上代謝途徑飽和，從而解釋了多劑量給藥後煙酸的劑量與血漿濃度之間成非線性關係。
煙醯胺無降血脂活性 ；其他代謝產物的活性尚不明確。
清除 煙酸和其代謝產物可經尿液快速清除。本品單劑量和多劑量給藥後，約60-76%在以煙酸和代謝產物形式從尿液排泄。多劑量給藥後約12%的煙酸以原藥形式從尿液排泄。從尿液排泄的代謝產物的比例取決於給藥劑量。
性別差異 服用本品後，女性煙酸及其代謝產物的穩態血漿濃度通常高於男性，差異程吸收大致相同，表明兩性患者對藥物的吸收相似。煙酸及其代謝產物血漿水平的性別差異可能是代謝速率或分布容積的性別差異所致。
貯藏
25℃以下保存。
有效期
有效期36個月。
生產企業
Abbott GmbH & Co.KG
