枸櫞酸坦度螺酮膠囊，適應症為1.各種神經症所致的焦慮狀態，如廣泛性焦慮症。2.原發性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發的焦慮狀態。
基本介紹
- 藥品名稱：枸櫞酸坦度螺酮膠囊
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他抗焦慮藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為枸櫞酸坦度螺酮，其化學名稱為：（3aα，4β，7β，7aα）-六氫-2-[4(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基]-4，7-亞甲基-1氫-異吲哚-1，3（2氫）-二酮二氫枸櫞酸鹽。
化學結構式：
化學結構式：
分子式：C21H29N5O2·C6H8O7
分子量：575.62
性狀
本品為膠囊劑，內容物為白色粉末。
適應症
1.各種神經症所致的焦慮狀態，如廣泛性焦慮症。
2.原發性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發的焦慮狀態。
2.原發性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發的焦慮狀態。
規格
5mg
用法用量
通常成人一次口服10mg，一日3次。隨病人年齡、症狀等的不同可適當增減，最高日劑量不得超過60mg或遵醫囑。
不良反應
據國外報導，調查總例數1451例中有150例(10.3%)出現不良反應及實驗室檢查值異常。主要的不良反應有嗜睡43例(3.0%)、步態蹣跚16例(1.1%)、噁心13例(0.9%)、倦怠感11例(0.8%)、情緒不佳11例(0.8%)、食慾下降10例(0.7%)。主要實驗室檢查值異常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。
（1）嚴重不良反應
肝功能異常、黃疸（<0.1%）
因為會出現伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以，應定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥並進行適當處理。
（2）其它不良反應
出現以下不良反應時，應根據需要採取減量或停藥等適當處理。
（1）嚴重不良反應
肝功能異常、黃疸（<0.1%）
因為會出現伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以，應定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥並進行適當處理。
（2）其它不良反應
出現以下不良反應時，應根據需要採取減量或停藥等適當處理。
*出現這類異常症狀時，應停藥並進行適當處理。
禁忌
對本品中任何成份過敏者禁用。
注意事項
1. 慎重給藥(對下列病人應慎重給藥)
(1) 器質性腦功能障礙的病人（有可能增強本藥的作用）；
(2) 中度或嚴重呼吸功能衰竭病人（有可能使症狀惡化）；
(3) 心功能障礙的病人（可能使症狀惡化）；
(4) 肝、腎功能障礙的病人（可能影響藥代動力學）；
(5) 老年人（參考“老年患者用藥”）。
2. 重要注意事項
(1) 用於神經症病人時，若病人病程長(3年以上)，病情嚴重或其它藥物(苯二氮䓬類藥物)無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產生療效。當1天用藥劑量達60mg仍未見明顯療效時，應及時與醫師聯繫，不得隨意長期套用。
(2) 本藥用於伴有嚴重焦慮症狀的病人，難以產生療效時，應慎重觀察症狀。
(3)本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應囑病人在服用本藥過程中因本品會引起睏倦、眩暈，請注意不要讓服用本品的患者從事機動車駕駛等伴有危險性的機械操作。
(4) 因與苯二氮䓬類衍生物沒有交叉依存性，所以當把苯二氮䓬類衍生物替換成本品使用時會引起苯二氮䓬類衍生物藥性的減弱，症狀惡化，請注意停用前藥時逐漸減量。
(1) 器質性腦功能障礙的病人（有可能增強本藥的作用）；
(2) 中度或嚴重呼吸功能衰竭病人（有可能使症狀惡化）；
(3) 心功能障礙的病人（可能使症狀惡化）；
(4) 肝、腎功能障礙的病人（可能影響藥代動力學）；
(5) 老年人（參考“老年患者用藥”）。
2. 重要注意事項
(1) 用於神經症病人時，若病人病程長(3年以上)，病情嚴重或其它藥物(苯二氮䓬類藥物)無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產生療效。當1天用藥劑量達60mg仍未見明顯療效時，應及時與醫師聯繫，不得隨意長期套用。
(2) 本藥用於伴有嚴重焦慮症狀的病人，難以產生療效時，應慎重觀察症狀。
(3)本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應囑病人在服用本藥過程中因本品會引起睏倦、眩暈，請注意不要讓服用本品的患者從事機動車駕駛等伴有危險性的機械操作。
(4) 因與苯二氮䓬類衍生物沒有交叉依存性，所以當把苯二氮䓬類衍生物替換成本品使用時會引起苯二氮䓬類衍生物藥性的減弱，症狀惡化，請注意停用前藥時逐漸減量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1. 只能在判斷治療的有益性超過危險性後，才可用於孕婦或有懷孕可能的婦女。（參考“生殖毒性”）
2. 最好不用於哺乳期婦女，不得已服藥時應避免授乳。（參考“生殖毒性”）
2. 最好不用於哺乳期婦女，不得已服藥時應避免授乳。（參考“生殖毒性”）
兒童用藥
尚無本藥對早產兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。
老年用藥
據國外文獻報導，對老年患者按照90mg/天(臨床常用劑量的3倍)給藥的藥代動力學試驗中，老年人的血中濃度高於青年人，故用於老年人時，從小劑量(如，每次5mg)開始。
藥物相互作用
藥物過量
目前尚無本藥過量的臨床資料。
藥理毒理
藥理作用
坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用於腦內5-HT1A受體。動物試驗顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當的抗焦慮作用。心身疾病動物模型試驗顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應和電休克應激負荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應激負荷所致的胃潰瘍發生和強制浸水應激負荷所致的食慾低下。
毒理研究
慢性毒性SD大鼠經口給予3~140mg/kg12個月時，可見，流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數變動、體重增加受限、腦和脊髓神經細胞內、腎小管脂褐質樣物質沉著、肺泡沫細胞積聚等。
遺傳毒性 坦度螺酮Ames試驗結果為陰性，在有代謝活化時哺乳動物細胞染色體畸變試驗結果陽性。
生殖毒性 一般生殖毒性試驗中，SD大鼠給藥劑量達50mg/kg以上時出現動情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見無胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗中，對SD大鼠給藥劑量達80mg/kg以上時出現胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產期試驗中，SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時可見幼仔生後發育抑制。
致癌性 ICR小鼠經口給藥20~180mg/kg連續18個月，SD大鼠經口給藥10—90mg/kg連續24個月，未見腫瘤發生率升高。
依賴性 猴巴比妥依賴狀態下單次給藥的交叉依賴性試驗、連續自行給藥試驗、大鼠連續4周經口給藥後停藥1周的依賴性試驗，未見精神依賴性和身體依賴性結果。大鼠經口給藥60和200mg/天對地西泮連續給藥後停藥時引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮※類藥物之間無交叉依賴性。
坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用於腦內5-HT1A受體。動物試驗顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當的抗焦慮作用。心身疾病動物模型試驗顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應和電休克應激負荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應激負荷所致的胃潰瘍發生和強制浸水應激負荷所致的食慾低下。
毒理研究
慢性毒性SD大鼠經口給予3~140mg/kg12個月時，可見，流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數變動、體重增加受限、腦和脊髓神經細胞內、腎小管脂褐質樣物質沉著、肺泡沫細胞積聚等。
遺傳毒性 坦度螺酮Ames試驗結果為陰性，在有代謝活化時哺乳動物細胞染色體畸變試驗結果陽性。
生殖毒性 一般生殖毒性試驗中，SD大鼠給藥劑量達50mg/kg以上時出現動情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見無胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗中，對SD大鼠給藥劑量達80mg/kg以上時出現胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產期試驗中，SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時可見幼仔生後發育抑制。
致癌性 ICR小鼠經口給藥20~180mg/kg連續18個月，SD大鼠經口給藥10—90mg/kg連續24個月，未見腫瘤發生率升高。
依賴性 猴巴比妥依賴狀態下單次給藥的交叉依賴性試驗、連續自行給藥試驗、大鼠連續4周經口給藥後停藥1周的依賴性試驗，未見精神依賴性和身體依賴性結果。大鼠經口給藥60和200mg/天對地西泮連續給藥後停藥時引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮※類藥物之間無交叉依賴性。
藥代動力學
1. 血中濃度
(1) 健康成人一次口服20mg時，吸收迅速，0.8～1.4小時後達到最高血中濃度(2.9～3.2ng/mL)，其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時。基本不受進食影響。
(1) 健康成人一次口服20mg時，吸收迅速，0.8～1.4小時後達到最高血中濃度(2.9～3.2ng/mL)，其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時。基本不受進食影響。
(2) 健康成人每次10mg，每日三次，5天連續口服時，血中濃度與一次口服時相同，無蓄積性。
(3) 心身疾病或神經症的病人給藥時，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。
2. 代謝、排泄
本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環及嘧啶環的羥基化。
給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以後，70%從尿中排泄，21%從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3～0.5%，大部分經代謝後排泄到膽汁中。
貯藏
遮光、密封保存。
包裝
鋁塑包裝。8粒/板×2板/盒（4板/盒，5板/盒），12粒/板×2板/盒（4板/盒）。
有效期
24個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準YBH01802009
