1955年,薩爾·米涅奧拍攝了首部影片《Six Bridges to Cross》,在片中扮演一個小角色。同年,薩爾·米涅奧參演由查爾頓·赫斯頓主演的電影《The Private War of Major Benson》。同年,16歲的薩爾·米涅奧與詹姆斯·迪恩、娜塔莉·伍德一起合作主演了電影《無因的反叛》,飾演脆弱、缺乏關愛的柏拉圖(約翰·克勞馥),一個孤獨敏感、崇拜男主角吉姆·斯塔克的男孩。憑藉該片薩爾·米涅奧被推上了青少年偶像的明星地位,並憑該片獲得奧斯男配角獎提名。
1956年,薩爾·米涅奧參演由詹姆斯·迪恩、伊莉莎白·泰勒、洛克·赫德森主演的電影《巨人傳》,在片中出演了一個小角色:一位出生卑微的士兵安吉爾·奧伯雷貢,單純男孩的形象深入人心。同年,薩爾·米涅奧出演電影《Crime in the Streets》,在片中飾演一個少年暴徒,贏得了相當大的讚譽,並且得到一個綽號“彈簧折刀小子”。1957年,薩爾·米涅奧聲名鵲起後,唱片公司的高管利用他的冬粉群體,勸說米涅奧開始了自己的歌唱生涯。米涅奧成為一名流行歌手,發行了歌曲《Start Movin' (In My Direction)》《Lasting Love》,還登上了流行榜前40名,米涅奧的第一張單曲賣出了100多萬張。
1957年,薩爾·米涅奧擔任主角出演了兩部電影,在《Dino》中飾演一個少年犯和在《The Gene Krupa Story》中飾演一個傳奇但麻煩的爵士鼓手。同年,薩爾·米涅奧參演傳記片《Somebody Up There Likes Me》,扮演了Rocky Graziano的朋友,詹姆斯·迪恩本來打算扮演Graziano,但他卻車禍意外死亡,後來由保羅·紐曼出演這個角色。
1962年,薩爾·米涅奧在一部不起眼的動作片《Escape from Zahrain》中扮演配角,之後薩爾·米涅奧的事業幾乎一落千丈。同年,薩爾·米涅奧參演電影《The Longest Day》,在電影陣容中約翰·韋恩、亨利·方達、羅伯特·米徹姆和肖恩·康納利等重量級人物周圍,米涅奧幾乎沒有被人注意到。1964年,薩爾·米涅奧在西部片《安邦定國志》中扮演一個美國土著。1965年,薩爾·米涅奧參演電影《The Greatest Story Ever Told》。
1965年,薩爾·米涅奧在導演處女作《End as a Man》中首次登台。1969年,薩爾·米涅奧繼續執導了備受爭議的監獄劇《Fortune and Men's Eyes》,主題集中探討監獄裡的權力和性,該劇由他和當時不知名的Don Johnson主演。這部備受爭議的戲劇雖然廣受好評,但未能幫助薩爾·米涅奧提高在好萊塢的地位。
1971年,薩爾·米涅奧由於急需現金,參演電影《逃離猩球》,在片中米涅奧飾演類人猿,米涅奧在化妝讓人幾乎認不出來,這是薩爾·米涅奧的最後一部電影。為了支付不斷增加的賬單,他越來越多地轉向小螢幕,在CBS電視劇《The Family Rico》中扮演角色,同時在《S.W.A.T.》和《Columbo》中扮演客串角色。
1976年,薩爾·米涅奧的職業生涯已經開始扭轉,在黑色喜劇《P.S. Your Cat Is Dead》中扮演了一個雙性戀竊賊,在舊金山演出。該演出在洛杉磯進行時,米涅奧繼續扮演這個角色。1976年2月12日晚,薩爾·米涅奧在洛杉磯為該劇目的首映式做準備,結束彩排後在回家的路上被一名襲擊者刺死,年僅37歲。