卡麥角林

卡麥角林

卡麥角林,別名為-烯丙基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(乙基氨基甲醯基)麥角林-8-甲醯胺,英文名稱是Cabergoline。是用於犬的誘導/同步發情和作為犬或貓的墮胎藥。

基本介紹

  • 中文名:卡麥角林
  • 外文名:Cabergoline
  • 分子式:C26H37N5O2
  • 分子量:451.60
  • CAS號:81409-90-7 
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,計算化學數據,用途,生產方法,理化性質,貯藏/穩定性/配伍,藥理作用,藥代動力學,適應症,劑量,犬,貓,禁忌,注意事項,不良反應,藥物相互作用,用藥過量/急性毒性,劑型/批准狀態/保護期,

化合物簡介

基本信息

中文名稱:卡麥角林
中文別名:6-烯丙基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(乙基氨基甲醯基)麥角林-8-甲醯胺; 1-[(6-Allylergoline-8β-yl)carbonyl]-1-[3-(dimethylamino)-propyl]-3-ethylurea; -烯丙基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(乙基氨基甲醯基)麥角林-8-甲醯胺; (8Β)-N-[3+(二甲氨基)丙基]-N-[(乙氨基)羧基]-6-(2-丙烯基)麥角林-8-羧醯胺;
英文名稱:cabergoline
英文別名:Dostinex(R);Cabaseril;(6aR,9R,10aR)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)-7-prop-2-enyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide;Cabergolina;N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-[(ethylamino)carbonyl]-6-(2-propenyl)-8g-ergoline-8-carboxamide;Dostinex;Cabergolinum; Cabaser; Cabergolinum [Latin]; Galastop(R); Galastop; Cabergolina [Spanish];
CAS號:81409-90-7
分子式:C26H37N5O2
結構式:
卡麥角林
分子量:451.60400
精確質量:451.29500
PSA:71.68000
LogP:3.52270

物化性質

外觀與性狀:白色結晶固體
密度:1.156 g/cm3
熔點:102-104°C
折射率:1.594
儲存條件:Store at +4ºC

安全信息

符號: GHS07
信號詞:警告
危害聲明:H302; H315; H319; H335
警示性聲明:P261; P305 + P351 + P338
包裝等級:III
危險類別:9
危險品運輸編碼:UN 2210
危險類別碼:R37; R43
安全說明:S8; S24/25; S46
RTECS號:ZB3200000
危險品標誌:Xi

分子結構數據

1、 摩爾折射率:132.54
2、 摩爾體積(cm3/mol):390.4
3、 等張比容(90.2K):1030.9
4、 表面張力(dyne/cm):48.6
5、 極化率(10-24cm3):52.54

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):3.4
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:4
4.可旋轉化學鍵數量:8
5.互變異構體數量:2
6.拓撲分子極性表面積71.7
7.重原子數量:33
8.表面電荷:0
9.複雜度:713
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:3
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1

用途

長效多巴胺拮抗劑。用於治療原發性或曲垂體瘤所引起的高催乳素症。

生產方法

6-(2-丙烯基)麥角林-8β-羧酸(Ⅰ)和碳化二亞胺在四氫呋喃中反應,可得卡麥角林
卡麥角林

理化性質

卡麥角林是一種合成的麥角衍生物,與溴隱亭類似的多巴胺激動劑,白色粉末,不溶於水,可溶於乙醇或氯仿。商品化的片劑岔有無活性的成分,亮氡酸和乳糖。

貯藏/穩定性/配伍

商品化片制的保存需控制室溫(20~25℃,68~77℉)。據報導,該藥在水懸液中不穩定或降解,如果與液體混合,需要脂類溶劑。

藥理作用

卡麥角林為麥角衍生物。卡麥角林具有DA-受體激動作用,其特點是強力、長效並有選擇性,與D2-受體有高度親和力。作用與臨床套用基本同 。用於高催乳素血血症。給予卡麥角林後,由於DA-受體受到刺激,可抑制泌乳素達2周。卡麥角林也有試用於乳腺癌。近年來,還用於治療震顫麻痹。一些神經學家將其用於早期治療以延緩左旋多巴的套用,而另一些人則將卡麥角林留待左旋多巴不再有效或不能耐受時使用。卡麥角林與左旋多巴同用時,對改善“開關”現象中的“關”期有較好效果。據報導,每天給卡麥角林1次就可顯著改善患者的日常生活能力和UPDRS運動檢查評分,並減少DA的需量達18%,呈“開”狀態的時間也明顯增加。

藥代動力學

卡麥角林口服後可被吸收,達峰時間為0.5~4h,消除t1/2約為6h。該藥被廣泛代謝成失活代謝物後,隨尿和糞便排出。

適應症

1.用於治療帕金森病。
2.用於高催乳素血血症。
3.試用於乳腺癌。

劑量

因為此藥在動物和人類患者的劑量差異,商品化產品的療效不同,複方配藥師通常每次要重新制定這個藥物的治療方案。

1)誘導發情:5ug/kg,口服,每日1次,在4~25 d里誘導到發情前期。
2)治療假孕:5ug/kg,口服,每日1次,連丹5~1 0 d,
3)治療誇張的假孕:5ug/kg,皮下注射,每日1次,或隔日1次(可能需要合用)。

1)用於妊娠終止,在交配後30d,卡麥角林5ug/kg,口服,每24h 1次;在7~13d 使
用氯前列醇5ug/kg,皮下注射,每48 h 1 次來誘導流產。
次來誘導流產。

禁忌

1.對麥角製劑過敏者禁用。
2.患嚴重缺血性心臟病和周圍血管病禁用。
3.15歲以下兒童禁用。
4.孕婦、哺乳者禁用。
5.有嚴重精神病史者禁用。
6.有高血壓或高血壓史,以及妊娠高血壓綜合徵或妊娠高血壓既往史者。
7.肢端肥大症伴有潰瘍病或出血史。

注意事項

1.確定妊娠後,一般應停藥,但在治療垂體泌乳素瘤的孕婦,仍可繼續用藥,以防止腫瘤在妊娠期增大。
2.長期廣泛的研究未發現使胎兒致畸率升高。
3.藥物對老人的影響:臨床觀察發現老年人易發生中樞神經系統的不良反應,應加以注意。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:(1)所有的高泌乳素血症的患者在治療前應行蝶鞍X線攝片,CT或核磁共振檢查,以了解有無垂體瘤。若有垂體瘤,則應在治療期間定期(如每年)隨訪檢查,以明了垂體瘤的變化。治療2~3年後,無症狀患者的隨訪間隔時間可適當延長。(2)用於產後抑制乳腺分泌時,應注意血壓變化,因此時易出現低血壓。(3)用於治療閉經患者時,應定期進行妊娠試驗,尤其對月經恢復後又停經的婦女,更應注意是否妊娠。(4)治療不孕症時,女性患者需每天測量基礎體溫、每月測定血清促卵泡激素和黃體生成素以及尿雌激素、尿孕二醇水平,以監測是否排卵或妊娠。另外應定期測定血清泌乳素的基礎水平。男性患者,除定期測定血清促卵泡激素、黃體生成素和泌乳素水平之外,還應每隔3~6個月測定血清睪酮的濃度,治療3個月後開始定期檢測精子數和精子活力。(5)治療肢端肥大症時,應測定血清生長激素及(或)血清類胰島素生長因子Ⅰ濃度,並注意相關體徵的變化。
5.大劑量用藥時,可使唾液分泌減少,易發生齲齒、牙周炎以及口腔念珠菌感染。
6.與食物同服或餐後服用,可減少胃腸道不良反應。
7.服藥期間需要避孕時,應採用非甾體類的避孕方法;如懷疑妊娠應立即就醫。
8.產後用以抑制乳汁分泌者更易發生低血壓,故宜在產後至少4h以上,且心率、血壓和呼吸等平穩後才能用藥。
9.出現肝功能損害時應減量。
10.用於治療不育症時,應先除外垂體腫瘤,因為妊娠期垂體瘤將在蝶鞍內擴大。
11.用於治療閉經或溢乳,可產生短期療效,不宜久用。
12.對垂體腫瘤發展至蝶鞍上部、視力有明顯損害者、妊娠中或可能妊娠的婦女、肝損害者、消化性潰瘍及有既往胃腸出血史者、精神患者有既往史者慎用。
13.如與左旋多巴合用可提高療效,但套用10mg ,須減少左旋多巴劑量12.5%。
14.可使婦女恢復正常的排卵功能,用藥期間應注意避孕。
15.用藥初始期間,可出現血壓下降,機械操作和車輛駕駛者套用時注意。
16.藥物的不良反應與用藥劑量大小有關,且存在很大個體差異,減少劑量或停藥後所有的反應均可消失。因此給藥後需密切觀察,隨時調整劑量。
17.與乙醇合用可提高機體對乙醇的敏感性,增加胃腸道不良反應。服藥期間不宜飲酒。

不良反應

1.不良反應的發生率高達60%以上,與劑量大小有關。與食物同進,可能減輕。
2.用藥早期可見噁心、嘔吐、眩暈、直立性低血壓甚至昏厥。
3.可引起下肢血管痙攣。還可出現鼻充血、紅斑性肢痛、心律失常、心絞痛加重、口乾、便秘、腹瀉、頭痛、嗜睡、幻覺妄想、躁狂、抑鬱等。
4.帕金森病患者可能發生運動障礙,肢端肥大症患者可能出現胃腸出血。
5.長期用藥可出現皮膚網狀青斑,腹膜纖維化,胸膜增厚和積液。
6.在使用較高劑量時還可能出現精神病、幻覺、妄想、精神錯亂,但使用低劑量也可能發生。
7.文獻報導1例使用卡麥角林後16個月發生胸膜肺病,另2例發生胸腔積液和肺纖維化。
8.患病動物對卡麥角林通常具有較高的耐受性。據報導,有嘔吐發生,但與食物一起給藥可減輕療狀。犬在服用卡麥角林超過1 4d後,可表現被毛顏色改變。

藥物相互作用

1.與左旋多巴合用治療帕金森病時,能增強 療效,故應適當減量。
2.與大環內酯類合用時可增高血藥濃度,並可出現多巴胺過量徵兆。
3.與降血壓藥物合用時,可加強降壓效果,降壓藥的用量應酌減。
4.口服激素類避孕藥可致閉經或溢乳,干擾效應,不宜合用。
5.氟哌啶醇、甲基多巴、單胺氧化化酶抑制藥、甲氧氯普氯普胺、吩噻嗪類、利血平和硫雜葸類等能升高血清泌乳素濃度,干擾效應,必須合用時,應適當調整 劑量。
6.與其他麥角鹼衍生物合用時,可使 偶爾引起的高血壓加重,但較為罕見。
7.與酒精合用時,可能降低對藥物的耐受性,故服藥期間禁止飲酒。
8.丁醯苯類抗精神病藥或H2-受體阻斷藥與合用可升高催乳素濃度而降低療效。

用藥過量/急性毒性

沒有關於犬或貓用藥過量的信息,人的信息也很有限。據推測,人卡麥角林用藥過量可導致低血壓,鼻充血,昏厥或者幻覺。治療基本是支持性的,主要集中於維持血壓。

劑型/批准狀態/保護期

獸用批准產品
美國無獸藥產品;歐洲有卡麥角林產品Ga-lastop.
人用批准產品
卡麥角林,0.5mg(500ug)片劑,Dostinex.

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